Efficacy of Der f 2/Zen 1-LAMP1 Plasmid-Based Vaccine Immunotherapy in Dogs With Atopic Dermatitis: A Proof-of-Concept Study.

BACKGROUND: DNA-based vaccination rapidly induces strong cellular and humoral immune responses, which may be enhanced by inclusion of lysosomal-associated membrane protein-1 (LAMP). OBJECTIVES: This proof-of-concept study evaluated the efficacy and safety of a Der f 2/Zen 1-LAMP-based DNA vaccine immunotherapy in client-owned dogs with nonseasonal AD sensitised to Dermatophagoides farinae (Df). ANIMALS: Fifteen dogs positive for Df only and 20 dogs with reactivity to additional environmental allergens received either a low (0.5 mg/0.1 mL) or high (2 mg/0.4 mL) dose of the vaccine intradermally. MATERIALS AND METHODS: Four doses of vaccine were administered every 2 weeks. Pruritus, Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index (CADESI)-04, average daily medication scores (AvdMS) and adverse events (AE) were recorded over 24 weeks. Owner perception of treatment efficacy (OGATE) was assessed at the end. RESULTS: Pruritus and CADESI-04 improved regardless of the sensitisation profile and the vaccine dose. After 24 weeks, despite a statistically insignificant reduction of AvdMS, 71%, 46% and 86% of dogs reached PVAS < 3.6, PVAS < 2 and CADESI-04 < 10, respectively. There was no statistically significant effect of AvdMS on PVAS or CADESI-04, meaning that the concurrently administered topical and/or systemic treatment(s) were unlikely to have been responsible for the observed PVAS and CADESI-04 reduction. Twenty-one owners (60%) rated the vaccine efficacy as good-to-excellent. No severe AEs were reported. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: These results of this proof-of-concept study support not only the safety of DNA vaccine immunotherapy in dogs with AD, but also its potential clinical benefits. A double-blinded, ≥ 12 month long, controlled study with more subjects should follow to further confirm the true efficacy of this vaccine. HINTERGRUND: Ein DNA‐basierter Impfstoff induziert sehr rasch eine zelluläre und humorale Immunantwort, die durch einen Einschluss des lysosomal‐assoziierten Membran Protein‐1 (LAMP) verstärkt werden könnte. ZIELE: Diese Proof‐of‐concept Studie evaluierte die Wirksamkeit und die Sicherheit einer Der f 2/Zen 1‐LAMP‐basierten DNA Immuntherapie Vakzine bei Hunden in Privatbesitz mit nicht‐saisonaler AD, die auf Dermatophagoides farinae (Df) sensibilisiert waren. TIERE: Fünfzehn Hunde, die nur auf Df positiv reagierten und 20 Hunde mit einer Reaktivität auf zusätzliche Umweltallergene erhielten intradermal entweder eine niedrige (0,5 mg/0,1 mL) oder eine hohe (2 mg/0,4 mL) Dosis der Vakzine. MATERIALIEN UND METHODEN: Es wurden alle 2 Wochen vier Dosen der Vakzine verabreicht. Juckreiz, Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index (CADESI)‐04, durchschnittliche tägliche Medikationswerte (AvdMS) und Nebenwirkungen (AE) wurde über einen Zeitraum von 24 Wochen festgehalten. Die Wahrnehmung der Wirksamkeit durch den Besitzer (OGATE) wurde am Ende erfasst. ERGEBNISSE: Juckreiz und CADESI‐04 verbesserten sich unabhängig vom Sensibilisierungsprofil und der Vakzine Dosis. Nach 24 Wochen erreichten 71%, 46% bzw 86% der Hunde trotz einer statistisch nicht signifikanten Reduktion des AvdMS einen PVAS < 3,6, PVAS < 2 bzw CADESI‐04 < 10. Es bestand keine statistisch signifikante Auswirkung der AvdMS auf PVAS oder CADESI‐04, was bedeutet, dass es unwahrscheinlich war, dass die gleichzeitig topisch und/oder systemisch angewandten Behandlungen für die beobachtete PVAS und CADESI‐04 Reduzierung verantwortlich waren. Einundzwanzig BesitzerInnen (60%) beurteilten die Wirksamkeit der Vakzine als gut‐bis‐exzellent. Es wurden keine gravierenden Nebenwirkungen beschrieben. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND KLINISCHE BEDEUTUNG: Diese Ergebnisse dieser Proof‐of‐concept Studie unterstützen nicht nur die Sicherheit einer DNA Immuntherapie Vakzine bei Hunden mit AD, sondern auch ihr Potential für klinischen Nutzen. Eine doppel‐blinde, mehr als ≥12 Monate lang dauernde, kontrollierte Studie mit mehr Probanden sollte nachfolgend durchgeführt werden, um die wahre Wirksamkeit der Vakzine noch weiter zu bestätigen. 背景: 基于DNA的疫苗可快速诱导强烈的细胞和体液免疫反应，加入溶酶体相关膜蛋白1(LAMP)可进一步增强该反应。 目的: 本概念验证研究评估一种基于 Der f 2/Zen 1‐LAMP 的DNA疫苗免疫治疗在对屋尘螨(Df)致敏的非季节性特应性皮炎(AD)患犬中的疗效与安全性。 动物: 15只仅对Df阳性的患犬，以及20只同时对其他环境过敏原阳性的患犬，分别接受低剂量(0.5 mg/0.1 mL)或高剂量(2 mg/0.4 mL)疫苗，经皮内注射。 材料与方法: 疫苗共接种4次，每次间隔2周。在24周内记录瘙痒程度、犬特应性皮炎范围与严重程度指数(CADESI‐04)、平均每日用药评分(AvdMS)及不良反应(AE)。研究结束时评估主人对治疗疗效的主观感受(OGATE)。 结果: 无论致敏谱及疫苗剂量如何，瘙痒和CADESI‐04均出现改善。24周后，尽管AvdMS下降无统计学显著性，仍有71%、46%和86%的患犬分别达到PVAS < 3.6、PVAS < 2 和 CADESI‐04 < 10。AvdMS对PVAS或CADESI‐04无显著影响，提示同期使用的外用和/或全身治疗不太可能导致该改善。21位(60%)主人将疫苗疗效评价为良好至极佳。未报告严重不良反应。 结论与临床意义: 本概念验证性研究提示该DNA疫苗免疫治疗在AD患犬中安全，且可能具有临床获益。建议开展双盲、随访≥12个月、更大样本量的对照研究进一步验证其真实疗效。. CONTEXTE: La vaccination à base d‘ADN induit rapidement des réponses immunitaires cellulaires et humorales fortes, qui peuvent être renforcées par l‘ajout de la protéine membranaire associée aux lysosomes 1 (LAMP). OBJECTIFS: Cette étude de validation de principe a évalué l‘efficacité et la sécurité d‘une immunothérapie par vaccin à ADN à base de Der f 2/Zen 1‐LAMP chez des chiens appartenant à des clients, atteints d‘AD non saisonnière et sensibilisés à Dermatophagoides farinae (Df). ANIMAUX: Quinze chiens positifs uniquement à Df et 20 chiens présentant une réactivité à d‘autres allergènes environnementaux ont reçu une dose faible (0,5 mg/0,1 ml) ou élevée (2 mg/0,4 ml) du vaccin par voie intradermique. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Quatre doses de vaccin ont été administrées toutes les deux semaines. Le prurit, l‘indice d‘étendue et de gravité de la dermatite atopique canine (CADESI)‐04, les scores moyens quotidiens de médication (AvdMS) et les événements indésirables (EI) ont été enregistrés pendant 24 semaines. La perception de l‘efficacité du traitement par le propriétaire (OGATE) a été évaluée à la fin. RÉSULTATS: Le prurit et le CADESI‐04 se sont améliorés indépendamment du profil de sensibilisation et de la dose de vaccin. Après 24 semaines, malgré une réduction statistiquement non significative de l‘AvdMS, 71 %, 46 % et 86 % des chiens ont atteint respectivement un PVAS < 3,6, un PVAS < 2 et un CADESI‐04 < 10. Il n‘y a pas eu d‘effet statistiquement significatif de l‘AvdMS sur le PVAS ou le CADESI‐04, ce qui signifie que les traitements topiques et/ou systémiques administrés simultanément n‘étaient probablement pas responsables de la réduction observée du PVAS et du CADESI‐04. Vingt‐et‐un propriétaires (60 %) ont évalué l‘efficacité du vaccin comme bonne à excellente. Aucun effet indésirable grave n‘a été signalé. CONCLUSIONS ET PERTINENCE CLINIQUE: Les résultats de cette étude de validation de principe confirment non seulement la sécurité de l‘immunothérapie par vaccin à ADN chez les chiens atteints d‘AD, mais aussi ses avantages cliniques potentiels. Une étude contrôlée en double aveugle d‘une durée ≥ 12 mois avec un plus grand nombre de sujets devrait être menée afin de confirmer davantage l‘efficacité réelle de ce vaccin. 背景: DNAワクチン接種は、強力な細胞性免疫および体液性免疫応答を迅速に誘導し、リソソーム関連膜タンパク質1(LAMP)の添加により、その応答が増強される可能性がある。 目的: 本概念実証試験では、ヤケヒョウヒダニ(Df)に感作された非季節性アトピー性皮膚疾患(AD)のオーナー飼育犬を対象に、Der f 2/Zen 1‐LAMPをベースとしたDNAワクチン免疫療法の有効性と安全性を評価した。 対象動物: Dfのみに感作された犬15頭と、その他の環境アレルゲンに反応を示した犬20頭に、低用量(0.5 mg/0.1 mL)または高用量(2 mg/0.4 mL)のワクチンを皮内投与した。 材料および方法: ワクチンは2週間ごとに4回投与した。掻痒、犬アトピー性皮膚炎の程度・重症度指数(CADESI‐04)、平均1日投薬スコア(AvdMS)、有害事象(AE)を24週間にわたって記録した。投与終了時に、飼い主による治療効果の認存(OGATE)を評価した。 結果: 掻痒およびCADESI‐04は、感作プロファイルおよびワクチン投与量に関わらず改善した。24週間後、AvdMSは統計的に有意な減少を示さなかったが、71%、46%、86%の犬がそれぞれPVAS < 3.6、PVAS < 2、CADESI‐04 < 10に達した。AvdMSはPVASまたはCADESI‐04に統計的に有意な影響を与えなかった。つまり、同時に投与された局所療法および/または全身療法が、観察されたPVASおよびCADESI‐04の減少の原因であった可能性は低いと考えられた。 21名のオーナー(60%)がワクチンの有効性を「良好」から「極めて良好」と評価した。重篤な有害事象は報告されなかった。 結論と臨床的意義: 本概念実証試験の結果は、ADを患う犬におけるDNAワクチン免疫療法の安全性だけでなく、その潜在的な臨床的ベネフィットも裏付けている。本ワクチンの真の有効性をさらに確認するためには、より多くの被験者を対象とした、12ヶ月以上の二重盲検対照試験を実施する必要がある。. CONTEXTO: A vacinação baseada em DNA induz rapidamente fortes respostas imunes celulares e humorais, que podem ser potencializadas pela inclusão da proteína de membrana associada ao lisossomo‐1 (LAMP). OBJETIVOS: Este estudo de prova de conceito avaliou a eficácia e a segurança de uma imunoterapia com vacina de DNA baseada em Der f 2/Zen 1‐LAMP em cães de clientes com dermatite atópica não sazonal sensibilizados a Dermatophagoides farinae (Df). ANIMAIS: Quinze cães positivos apenas para Df e 20 cães com reatividade a outros alérgenos ambientais receberam uma dose baixa (0,5 mg/0,1 mL) ou alta (2 mg/0,4 mL) da vacina por via intradérmica. MATERIAIS E MÉTODOS: Quatro doses da vacina foram administradas a cada 2 semanas. Prurido, Índice de Extensão e Gravidade da Dermatite Atópica Canina (CADESI‐04), escores médios diários de medicação (AvdMS) e eventos adversos (EA) foram registrados ao longo de 24 semanas. A percepção do proprietário sobre a eficácia do tratamento (OGATE) foi avaliada ao final do estudo. RESULTADOS: O prurido e o CADESI‐04 melhoraram independentemente do perfil de sensibilização e da dose da vacina. Após 24 semanas, apesar de uma redução estatisticamente insignificante AvdMS, 71%, 46% e 86% dos cães atingiram PVAS < 3,6, PVAS < 2 e CADESI‐04 < 10, respectivamente. Não houve efeito estatisticamente significativo do AvdMS sobre o PVAS ou o CADESI‐04, o que significa que o(s) tratamento(s) tópico(s) e/ou sistêmico(s) administrado(s) concomitantemente provavelmente não foram responsáveis pela redução observada no PVAS e no CADESI‐04. Vinte e um proprietários (60%) classificaram a eficácia da vacina como boa a excelente. Não foram relatados eventos adversos graves. CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: Os resultados deste estudo de prova de conceito corroboram não apenas a segurança da imunoterapia com vacina de DNA em cães com dermatite atópica, mas também seus potenciais benefícios clínicos. Um estudo duplo‐cego, controlado, com duração de pelo menos 12 meses e com um número maior de participantes, deverá ser realizado para confirmar ainda mais a verdadeira eficácia desta vacina. UNLABELLED: INTRODUCCIÓN: La vacunación basada en DNA induce rápidamente fuertes respuestas inmunitarias celulares y humorales, las cuales pueden potenciarse mediante la inclusión de la proteína de membrana asociada a lisosomas‐1 (LAMP). OBJETIVOS: Este estudio de prueba de concepto evaluó la eficacia y seguridad de una inmunoterapia con una vacuna de DNA basada en Der f 2/Zen 1‐LAMP en perros de propietarios particulares con dermatitis atópica no estacional sensibilizados a Dermatophagoides farinae (Df). ANIMALES: Quince perros positivos solo a Df y 20 perros con reactividad a otros alérgenos ambientales recibieron una dosis baja (0,5 mg/0,1 mL) o alta (2 mg/0,4 mL) de la vacuna por vía intradérmica. MATERIALES Y MÉTODOS: Se administraron cuatro dosis de la vacuna cada dos semanas. Se registraron el prurito, el Índice de Extensión y Gravedad de la Dermatitis Atópica Canina (CADESI‐04), la puntuación media diaria de medicación (AvdMS) y los eventos adversos (AE) durante 24 semanas. La percepción del propietario sobre la eficacia del tratamiento (OGATE) se evaluó al final del estudio. RESULTADOS: El prurito y la puntuación CADESI‐04 mejoraron independientemente del perfil de sensibilización y la dosis de la vacuna. Tras 24 semanas, a pesar de una reducción estadísticamente no significativa de AvdMS, el 71 %, el 46 % y el 86 % de los perros alcanzaron puntuaciones PVAS < 3,6, PVAS < 2 y CADESI‐04 < 10, respectivamente. No se observó un efecto estadísticamente significativo de AvdMS sobre PVAS ni CADESI‐04, lo que indica que es improbable que los tratamientos tópicos o sistémicos administrados simultáneamente fueran responsables de la reducción observada en PVAS y CADESI‐04. Veintiún propietarios (60 %) calificaron la eficacia de la vacuna como buena o excelente. No se notificaron eventos adversos graves. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: Los resultados de este estudio de prueba de concepto respaldan no solo la seguridad de la inmunoterapia con vacuna de DNA en perros con dermatitis atópica, sino también sus potenciales beneficios clínicos. Debería realizarse posteriormente un estudio controlado, doble ciego, de ≥12 meses de duración y con un mayor número de participantes para confirmar aún más la verdadera eficacia de esta vacuna.